Внутриутробная стволовая терапия помогла при расщеплении позвоночника. Мезенхимальные стволовые клетки получили из донорских плацент
Внутриутробное нанесение человеческих мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из донорской плаценты, на миеломенингоцеле вместе с пластикой мозговых оболочек привело к полному зарастанию расщепления позвоночника и восстановлению тканей спинного мозга. К такому выводу пришли американские ученые, которые провели клиническое испытание метода с шестью женщинами, у плода которых во время беременности нашли миеломенингоцеле. Результаты опубликованы в журнале The Lancet.
Дефекты нервной трубки представляют собой целый спектр врожденных заболеваний, которые варьируются по степени тяжести от легкой инвалидности до летального исхода. Во всем мире ежегодно рождается около полумиллиона младенцев с таким дефектом, хотя эта цифра может быть заниженной. Наиболее частым дефектом у новорожденных выступает spina bifida — неполное закрытие нервной трубки в виде незаращения позвоночного канала. В этот дефект может выпячиваться спинной мозг вместе с мозговыми оболочками, что приводит к миеломенингоцеле.
При миеломенингоцеле происходит утечка спинномозговой жидкости и прогрессирующее повреждение спинного мозга плода из-за околоплодных вод и давления стенок матки. После рождения это повреждение приводит к многочисленным порокам развития и потере двигательной функции ниже уровня поражения спинного мозга. Хотя врачи успешно оперируют этот дефект еще внутриутробно, 58 процентов детей в исследовании были не в состоянии самостоятельно передвигаться в возрасте 30 месяцев. По-видимому, это связано с тем, что внутриутробная операция защищает от прогрессирующей патологии спинного мозга, но не устраняет уже произошедшие повреждения.
Основываясь на данных доклинических исследований, группа исследователей под руководством Дианы Фармер (Diana Farmer) из Калифорнийского университета впервые проверила на людях, насколько безопасным и эффективным может быть нанесение плацентарных мезенхимальных стволовых клеток на поврежденный участок спинного мозга во время внутриутробной операции по поводу миеломенингоцеле.
Клеточные линии мезенхимальных стволовых клеток человека были получены из донорских плацент — из ткани ворсинок хориона. Их высеивали в течение суток на питательной среде, а затем замораживали. За 72 часа до операции клетки размораживали и тестировали на стерильность и жизнеспособность. Во время операции на матке делали разрез длиной 5–8 сантиметров и после рассечения твердой мозговой оболочки спинного мозга в месте выпячивания непосредственно на спинной мозг наносили клеточную культуру. После этого проводилась пластика мозговых оболочек, ушивание кожи плода, матки и кожи матери. После операции до самых родов врачи еженедельно проводили ультразвуковой контроль места заживления и общего состояния плода.
Всего в исследование включили шесть беременных пациенток (средний возраст составил 27,5 года). У всех плодов с миеломенингоцеле (за исключением одного с миелошизисом) уровень поражения варьировался от первого поясничного до первого крестцового позвонка. Операция проводилась на сроке 24–25 недели. Средний гестационный возраст на момент кесарева сечения — 34 недели и пять дней.
У всех новорожденных при осмотре было обнаружено неповрежденное место заживления без признаков утечки спинномозговой жидкости, инфекции, отслоения кожи или роста аномальных тканей. Послеродовая магнитно-резонансная томография, проведенная, как только состояние новорожденных стало клинически стабильным, показала уменьшение грыжи заднего мозга. Ни одному ребенку перед выпиской не требовалось шунтирование по поводу гидроцефалии.
Это исследование показывает принципиальную возможность применения такого метода для потенциально благоприятного влияния на развитие нервной системы у детей с дефектами нервной трубки. В дальнейшем необходимо оценить, насколько применение стволовых клеток снижает риск инвалидизации и долгосрочных последствий этого порока развития.
Подробнее о том, как и зачем делают операции детям еще внутри матки, можно прочитать в материале «Хирургия в зародыше».